Nyckelskillnaden mellan CAR-T och CRISPR är att CAR-T är en immunterapi utvecklad för att behandla hematologiska maligniteter med hjälp av en patients egna immunceller, medan CRISPR är ett nytt genredigeringsverktyg anpassat från ett naturligt förekommande immunsystem i bakterier.
Cancer är ett resultat av onormal celltillväxt, och det är en av de vanligaste dödsorsakerna runt om i världen. Det finns olika typer av cancer. Blodcancer eller hematologisk cancer är en sådan cancer, som är mycket svår att behandla och bota.
CAR-T-cellterapi är en immunterapimetod som kan behandla blodcancer. I allmänhet har cancerceller antigener. I CAR-T-cellterapi är T-celler genetiskt modifierade för att producera chimära antigenreceptorer på sina ytor, som kan känna igen specifika antigener på cancerceller och attackera. CRISPR är ett immunsystem som förekommer naturligt i bakterier mot virus och andra patogener. Den består av två RNA-typer och Cas-proteiner. CAR-T och CRISPR kan kombineras tillsammans för att övervinna utmaningar i CAR-T-cellterapi när man bara riktar sig mot cancerceller.
Vad är CAR-T?
Chimeric Antigen Receptor T-cellsterapi är en immunterapi utvecklad för att behandla hematologiska maligniteter som blodcancer. Denna strategi använder immuneffekten av T-celler. Det görs genom transformation av T-celler med hjälp av genteknik. Därför arbetar CAR-T mot cancer genom att använda patientens egna T-celler.
T-celler bör separeras från patientens blod först. Sedan bör T-celler vara genetiskt modifierade och introducera en ny artificiell gen för att producera receptorer på deras cellytor. Dessa receptorer kallas chimära antigenreceptorer eller CAR, och de är konstgjorda. När de väl har bildats kan dessa receptorer känna igen och attackera antigener (specifika proteiner) på tumörceller. Genmanipulerade T-celler riktar sig mot och attackerar specifika cancerceller. Tillräckliga mängder CRA-T-celler odlas i labbet och ges till patienten som en infusion. I allmänhet har cancerceller antigener. Våra immunceller har inga receptorer för att känna igen dem. Därför är CAR-T-terapi en ny teknik för att behandla cancer.
Figur 01: CAR-T
Denna immunterapi är en lovande botande strategi vid behandling av hematologiska och solida maligniteter. Men i likhet med andra cancerbehandlingar visar CAR-T också olika biverkningar. Några av biverkningarna av CAR-T är cytokinfrisättningssyndrom (CRS), massiv frisättning av cytokiner i blodomloppet som leder till hög feber och blodtrycksfall, B-cellsaplasi och svullnad i hjärnan eller hjärnödem.
Vad är CRISPR?
Klustrade korta palindromiska upprepningar med regelbundet mellanrum eller CRISPR är en effektiv genredigeringsteknik. Det kan användas för att göra genetiska modifieringar i genom. Det är ett allmänt använt genredigeringsverktyg i vetenskaplig forskning om knock-out- eller knock-in-gener i däggdjursgenomet.
CRISPR-sekvenser härrör från DNA från en bakteriofag som tidigare hade attackerat bakterier. Dessa sekvenser används som minnen för att detektera och förstöra vir alt DNA i efterföljande infektioner. CRISPR/Cas9 är en naturligt förekommande försvarsmekanism i bakterier och archaea mot virala patogener. Det finns två typer av RNA (crRNA och tracrRNA) i CRISPR, och det finns CRISPR-associerade proteiner (Cas-proteiner). När det styrs av RNA:t kan Cas9-protein skapa dubbelsträngsbrott i målsekvenser som inaktiverar det virala DNA:t genom att introducera mutationer av cellens naturliga reparationsmekanism, särskilt genom den icke-homologa ändkopplingen.
Figur 02: CRISPR
Denna mekanism används vid genomisk redigering i mänskliga celler för att klyva en gen av intresse. Det är känt som enkelt, lätt att använda, snabbare, billigare och det mest effektiva genredigeringsverktyget. År 2020 delades ett Nobelpris ut för upptäckten av genomredigeringssystemet CRISPR/Cas9.
Vilka är likheterna mellan CAR-T och CRISPR?
- CAR-T och CRISPR kan kombineras för att frigöra den terapeutiska potentialen hos CAR T-cellterapi.
- Både CAR-T och CRISPR använder genteknik.
Vad är skillnaden mellan CAR-T och CRISPR?
CAR-T är en immunterapi utvecklad för att behandla hematologiska maligniteter, medan CRISPR är ett nytt genredigeringsverktyg. Så detta är den viktigaste skillnaden mellan CAR-T och CRISPR. Vidare, i CAR-T-cellterapi, är T-celler genetiskt modifierade för att producera chimära antigenreceptorer på sina cellytor. I CRISPR vägleder RNA Cas-proteiner att klyva vir alt DNA för att inaktivera virala gener. Dessutom används CAR-T främst för att behandla cancer, medan CRISPR används för genredigering.
Infografiken nedan listar skillnaderna mellan CAR-T och CRISPR i tabellform för jämförelse sida vid sida.
Sammanfattning – CAR-T vs CRISPR
I CAR-T-cellterapi är T-celler konstruerade för att producera chimära antigenreceptorer (CAR) för att känna igen och attackera specifika antigener på cancerceller. CAR-T-cellterapi är en immunterapi utvecklad för att behandla cancer, särskilt blodcancer. CRISPR är ett immunsystem som ses i bakterier och archaea mot virala patogener. CRISPR används som ett nytt genredigeringsverktyg för att göra genetisk modifiering för att behandla vissa sjukdomar. Detta är alltså sammanfattningen av skillnaden mellan CAR-T och CRISPR.
