Nyckelskillnaden mellan CAR-T och TCR-T beror på igenkänningen av antigener. CAR-T är en form av terapi som känner igen peptidantigener i celler för att initiera ett immunsvar medan TCR-T är en form av terapi som känner igen MHC-molekylerna för att initiera ett immunsvar.
Immunterapi är en viktig aspekt av diagnostik. Det finns olika former av immunterapi som används vid behandling av olika former av cancer, såsom leukemi. CAR-T står för chimär antigenreceptor T-cellsterapi medan TCR-T står för T-cellsreceptorterapi. De är två immunterapier relaterade till cancerterapi. Både CAR-T och TCR-T förlitar sig på teorin om antigenbindning till T-cellerna. Men de skiljer sig åt i sina igenkännings- och handlingsegenskaper.
Vad är CAR-T?
CAR-T, som står för Chimeric Antigen Receptor T-cell therapy, är en typ av immunterapi som används mot cancerceller eller för att attackera cancerceller. De hänvisar också till levande läkemedel för behandling av cancer. Grunden för CAR-T är T-lymfocyter. T-lymfocyter är en typ av viktiga immunologiska celler som har cytotoxicitet och dödar celler. Därför spelar de en nyckelroll för att producera immunsvar. CAR-T involverar genteknik av de naturliga T-cellerna. Det kommer att resultera i produktion av receptorer på T-cellen; dessa receptorer är kända som chimära antigenreceptorer (CAR). Dessa receptorer är syntetiska. Deras produktion sker under in vitro-förhållanden.
Figur 01: CAR-T-terapi
Efter att ha producerat genetiskt modifierade CAR, inkorporeras CAR:erna i T-cellerna. Det sker via olika transformationstekniker. Sedan kommer de CAR-bundna T-cellerna att genomgå cellproliferation. Spridning sker endast i framgångsrikt konstruerade T-celler. När de genetiskt modifierade cellerna väl förökat sig är de redo att användas i cancerterapi, särskilt mot leukemi. När CAR-T-celler når blodomloppet kommer de att känna igen antigenerna på tumörcellerna, och de kommer att rikta in sig på cellerna som måste förstöras av immunsystemet.
Men CAR-T-terapin kan också resultera i att friska celler förstörs. Det är en av de stora nackdelarna med denna terapi.
Vad är TCR-T?
T-lymfocyter är huvudcellerna som kan initiera ett immunsvar mot cancerceller, vilket resulterar i cellgiftsdödande av cancercellerna. T-cellsreceptorer känner igen cancerceller. I fallet med T-cellsreceptorterapi eller TCR-T sker modifieringen av de naturliga T-cellsreceptorerna för att känna igen MHC-molekylerna bundna till cancerceller. Därför kan TCR också känna igen de intracellulära antigenerna. Det gör också TCR-T-terapi mer specifik än CAR-T-terapi.
Figur 02: TCR Complex
Dessutom, på grund av denna speciella modifiering av T-cellsreceptorn, blir T-cellerna mer specifika. Därför ökar det affiniteten hos TCR-T mot maligna celler. Dessa TCR med hög affinitet kan sedan införlivas i värdens immunsystem och sedan fungera för att producera ett immunogent svar. Denna form av immunterapi är dock fortfarande under kliniska prövningar.
Vilka är likheterna mellan CAR-T och TCR-T?
- CAR-T och TCR-T är former av immunterapi.
- Båda processerna är beroende av antigenigenkänning.
- Dessutom har båda terapiformerna förmågan att frigöra cytokiner som svar på igenkänning.
- Dessutom används de i cancerbehandling.
Vad är skillnaden mellan CAR-T och TCR – T?
Nyckelskillnaden mellan CAR-T och TCR-T beror på vilken typ av modifiering som görs på receptorerna för att känna igen en främmande cell. I detta sammanhang kommer CAR-T således att identifiera ytantigener och initiera immunsvaret, medan TCR-T kommer att identifiera MHC-bundna celler för att initiera immunsvaret. Dessutom är en ytterligare skillnad mellan CAR-T och TCR-T specificiteten. Det är; specificiteten är högre i TCR-T jämfört med CAR-T. Dessutom är det bara CAR-T som är under behandling, medan TCR-T fortfarande är under kliniska prövningar.
Infografiken nedan visar mer information om skillnaden mellan CAR-T och TCR-T.
Sammanfattning – CAR-T vs TCR – T
Immunterapi är en kommande terapiform, särskilt inom området förebyggande och terapi av cancer. De två former av immunterapi som kallas CAR-T och TCR-T är beroende av immunsystemets T-cellsaktivitet. Chimära antigenreceptorer bundna till T-celler kan känna igen ytantigener eller fragment av antigener. Efter igenkänning släpper de signalkaskader för att förstöra cellerna. Däremot binder modifierade T-cellsreceptorer specifikt till cancerceller presenterade med MHC-molekyler som utgör grunden för TCR-T. Detta sammanfattar alltså skillnaden mellan CAR-T och TCR-T.