Nyckelskillnaden mellan fas I- och fas II-metabolism är att fas I-metabolismen omvandlar ett moderläkemedel till polära aktiva metaboliter medan fas II-metabolism omvandlar ett moderläkemedel till polära inaktiva metaboliter.
Metabolism (läkemedelsmetabolism) är den anabola och katabola nedbrytningen av läkemedel av levande organismer. Därför är läkemedelsmetabolism en viktig aspekt av levande system. Det sker genom enzymatiska reaktioner. Vidare är läkemedelsmetabolismen av tre faser; Fas I (modifiering), Fas II (konjugering) och Fas III (ytterligare modifiering och utsöndring) och alla tre faserna involverar aktivt att avgifta och avlägsna främlingsfientliga läkemedel från cellerna.
Vad är Fas I-metabolism?
Fas I-reaktioner omvandlar ett moderläkemedel till polärt aktiva metaboliter genom avmaskering eller införande av en polär funktionell grupp. Därför, i fas I läkemedelsmetabolism, sker reaktioner genom oxidation (cytokrom p450 monooxygenas system), reduktion (NADPH cytokrom P450 reduktas), hydrolys (esteraser), etc.
Här reagerar en rad enzymer för att introducera polära reaktiva grupper till substratet (läkemedlet). Därför är det den fas som kallas modifiering. Den vanligaste modifieringen är hydroxylering. Det katalyseras av cytokrom P-450-beroende oxidassystem med blandad funktion.
Figur 01: Fas I-metabolism
Dessutom involverar den vanliga oxidationsreaktionen under fas I omvandlingen av en C-H-bindning till en C-OH-bindning. Och detta är viktigt eftersom det omvandlar ett prodrug (farmakologiskt inaktivt läkemedel) till ett aktivt läkemedel. Fas I-metabolism kan också omvandla en icke-toxisk molekyl till en giftig molekyl. Läkemedlen som metaboliseras av fas I-metabolism har dock längre halveringstider.
Vad är Fas II-metabolism?
Fas II-reaktioner omvandlar ett moderläkemedel till polära inaktiva metaboliter genom konjugering av undergrupper till -SH, -OH, -NH2 funktionella grupper på läkemedlet. Fas II-metabolism sker därför via metylering (metyltransferas), acetylering (N-acetyltransferas), sulfatering (sulfotransferas) och glukuronidering (UDP-glukuronosyltransferas).
Figur 02: Fas II-metabolism
De konjugerade metaboliterna har ökat molekylvikten och blir mindre aktiva än läkemedelssubstratet. Därför utsöndras dessa metaboliska produkter via njurarna. Individer med bristfällig acetyleringsförmåga lider av långvariga eller toxiska svar på normala läkemedelsdoser på grund av låga nivåer av ämnesomsättning.
Vilka är likheterna mellan Fas I- och Fas II-metabolism?
- Båda fas I och II metabolism involverar läkemedelsanabolism och katabolism.
- Dessutom producerar båda faserna polära molekyler.
- Och de förekommer i levande system.
Vad är skillnaden mellan Fas I- och Fas II-metabolism?
Fas I- och fas II-metabolism är två av de tre faserna av läkemedelsmetabolism. Fas I-metabolism omvandlar ett moderläkemedel till polära aktiva metaboliter medan fas II-metabolism omvandlar förälder till polära inaktiva metaboliter. Därför är detta nyckelskillnaden mellan fas I och fas II metabolism. Vidare sker fas I-metabolism via avmaskning eller införande av polära funktionella grupper medan fas II-metabolism sker via konjugering av undergrupper. Därför är detta ytterligare en skillnad mellan fas I- och fas II-metabolism.
Dessutom är en ytterligare skillnad mellan fas I- och fas II-metabolism att reaktionerna som involverar fas I-metabolism är oxidation, reduktion och hydrolys medan reaktionerna som involverar fas II-metabolism är metylering, glukuronidering, acetylering och sulfatering.
Infografiken nedan representerar mer information om skillnaden mellan fas I- och fas II-metabolism.
Sammanfattning – Fas I vs Fas II Metabolism
Metabolism (läkemedelsmetabolism) är den anabola och katabola nedbrytningen av läkemedel av levande organismer. Den viktigaste skillnaden mellan fas I- och fas II-metabolism är att fas I-reaktionerna omvandlar ett moderläkemedel till polära aktiva metaboliter genom att demaskera eller infoga polära funktionella grupper, medan fas II-reaktioner omvandlar ett moderläkemedel till polära inaktiva metaboliter genom konjugering av undergrupper till - SH, -OH och -NH2 funktionella grupper på läkemedlet. Dessutom har de läkemedel som metaboliseras av fas I-metabolism en längre halveringstid än de som metaboliseras av fas II-metabolism.
