Nyckelskillnaden mellan positiv och negativ selektion av T-celler är att i den positiva selektionen binder de dubbelpositiva T-cellerna till kortikala epitelceller som uttrycker klass I eller klass II MHC, medan i negativ selektion, dubbelpositiva T-celler binder till benmärgshärledda antigenpresenterande celler.
Utvecklingen av T-celler är en viktig process i immunsystemet. Utvecklingsprocessen sker i tymus och har två huvudvägar som positiv selektion och negativ selektionsväg. Båda medieras av specifika signaler som spelar en roll i utvecklingen av T-celler.
Vad är positivt urval av T-celler?
Positiv selektion sker i tymisk cortex. Detta är en process där tymocyter bildar de dubbelpositiva T-cellerna. De migrerar in i tymus, vilket resulterar i presentationen av självantigener. Dessa självantigener är associerade med Major Histocompatibility Complex (MHC). T-cellerna som reagerar med MHC-I och MHC-II kommer att få förmågan att överleva. Det positiva urvalet av T-celler resulterar således i att immunsvaret initieras. Denna process tar ett antal dagar och vissa T-celler förstörs under den.
Figur 01: Val av T-celler
Det positiva urvalet avgör dessutom om T-cellen kommer att bli en hjälpar- eller en cytotoxisk T-cell. Positiv selektion på Klass I MHC kommer att producera en CD8 cytotoxisk T-cell, medan positiv selektion på Klass II MHC kommer att ge en CD4 T-hjälparcell. Processen med positivt urval av T-celler kommer inte att ta bort de T-celler som skulle leda till autoimmunitet.
Vad är negativt urval av T-celler?
Det negativa urvalet av T-celler sker i brässens märg. Thymocyter som visar dubbel positiv natur (CD4+/CD8+) kommer att genomgå negativ selektion. Cellerna presenteras med antigener av medullära tymiska epitelceller eller antigenpresenterande celler såsom makrofager eller dendritiska celler. Således genomgår vissa epitelceller fagocytos, vilket leder till det negativa urvalet mellan bindningen av MHC klass I-peptider och MHC klass II-peptider. Under det negativa urvalet av T-celler interagerar CD4+-celler med MHC klass II-molekyler och CD8+-celler interagerar med MHC klass II-molekyler. Dessutom resulterar det negativa urvalet också i dödssignaler, förutsatt att interaktionen mellan tymocyterna och självantigener är för stark.
Figur 02: Negativt urval av T-celler
Dessutom förhindrar det negativa urvalet bildandet av självreaktiva T-celler som kan ge upphov till autoimmuna sjukdomar. I slutet av den negativa selektionsprocessen kommer T-celler som lämnar tymus att ha tre huvuddrag som leder till bildandet av självbegränsade, självtoleranta och singelpositiva T-celler.
Vilka är likheterna mellan positivt och negativt urval av T-celler?
- Båda spelar en viktig roll i att förmedla adaptiva immunsvar.
- De är involverade i utvecklingen och mognadsprocessen för T-celler.
- Dessutom sker båda urvalsprocesserna i tymus.
- Presentation av självantigener är en vanlig företeelse i båda processerna.
- Båda är viktiga för att bibehålla immunförsvaret i korrekt funktionalitet.
Vad är skillnaden mellan positivt och negativt urval av T-celler?
Nyckelskillnaden mellan positiv och negativ selektion av T-celler är baserad på hur antigenpresentationen äger rum. I det positiva urvalet av T-celler sker antigenpresentationen direkt via associationen mellan MHC klass I och klass II, vilket resulterar i dubbelpositiva T-celler. Däremot, under det negativa urvalet av T-celler, införlivar antigenpresenterande celler som makrofager antigenerna till T-cellerna. I ett naturligt sammanhang sker negativt urval efter positivt urval. Även om båda äger rum i tymus, är regionen av tymus där varje process äger rum olika. Dessutom sker positiv selektion i cortex, medan negativ selektion sker i medulla.
Dessutom aktiverar det negativa urvalet dödssignaler och aktiverar apoptos. Denna funktion finns inte i positivt urval. Vidare kan det negativa urvalet också förhindra produktionen av celler som är kapabla att självreagera. Detta minimerar risken för autoimmuna reaktioner.
Infografiken nedan visar skillnaderna mellan positivt och negativt urval av T-celler i tabellform för jämförelse sida vid sida.
Sammanfattning – Positivt vs Negativt urval av T-celler
Positiv och negativ selektion av T-celler är två väsentliga processer i T-cellsutvecklingsvägen som äger rum i tymus. Medan positiv selektion sker i tymisk cortex, sker negativ selektion i tymusmärgen. Den viktigaste skillnaden mellan positivt och negativt urval av T-celler är baserad på associeringen av T-cellen med antigenpresentationen. Vid positiv selektion skapas dubbelpositiva celler associerade med MHC klass I och II. I motsats härtill, under negativ selektion, ger antigenpresenterande celler såsom dendriter antigener till T-cellen. Så detta sammanfattar skillnaden mellan positivt och negativt urval av T-celler.
