Nyckelskillnaden mellan nukleosid och nukleotid omvänt transkriptashämmare är att nukleosid omvänt transkriptashämmare bör fosforyleras av värdens cellulära kinaser medan nukleotid omvänt transkriptashämmare inte behöver genomgå initial fosforylering.
Omvänt transkriptas är ett enzym som omvandlar RNA-molekyl till ssDNA. HIV och retrovirus har detta enzym för att syntetisera ssDNA från deras RNA-genom i värdcellen. Således är det möjligt att förhindra infektioner av HIV och andra retrovirus genom att hämma aktiviteten av enzymet omvänt transkriptas, och därigenom förhindra syntesen av virala genom och viral multiplikation. Omvända transkriptashämmare är en klass av antiretrovirala läkemedel som används för att behandla denna typ av virusinfektioner. Dessa läkemedel riktar sig mot enzymet omvänt transkriptas och förhindrar dess katalytiska verkan, vilket blockerar syntesen av DNA från vir alt RNA. Nukleosid och nukleotid omvänt transkriptashämmare är två typer av läkemedel. Dessa hämmare är mycket viktiga, särskilt vid behandling av AIDS.
Vad är nukleosid omvänd transkriptashämmare?
En nukleosid är en nukleotid utan fosfatgrupp. De är byggstenarna i nukleinsyror: DNA och RNA. Således är nukleosider väsentliga komponenter vid syntetisering av DNA-strängar. Vidare lägger omvänt transkriptas till nukleosider en efter en och syntetiserar den nya DNA-strängen. Varje nukleosid har en 3'hydroxylgrupp för att binda till nästa nukleotid via en fosfodiesterbindning. Nukleosid omvänt transkriptashämmare är analoger till naturliga nukleosider. Men de saknar 3' OH-gruppen för att bilda 5'–3' fosfodiesterbindning för att förlänga den nya strängen. Därför, när de väl blir fästa vid syntetisering av viral DNA-kedja, avslutas syntesen och förlängningen av den nya strängen upphör. Således avbryts syntesen av vir alt DNA, vilket stoppar virusreplikations- och multiplikationsprocesserna. I slutändan sprids inte virusinfektionen inom värden.
Figur 01: Nukleosid omvänt transkriptashämmare – Zidovudin
Dessutom bör nukleosid omvänt transkriptashämmare aktiveras genom fosforylering med hjälp av värdens cellulära kinaser. När de väl har aktiverats kompletterar de med naturliga virala nukleotider och binder till den växande strängen och avslutar förlängningen av det virala DNA:t. Faktum är att nukleosid omvänt transkriptashämmare är analoger av naturliga puriner och pyrimidiner. Zidovudin, didanosin, stavudin, zalcitabin, lamivudin och abakavir är flera läkemedel som är nukleosid omvänt transkriptashämmare.
Vad är nukleotidomvända transkriptashämmare?
Nukleotid omvänt transkriptashämmare är den andra typen av antiretrovirala läkemedel som används vid behandling av HIV och andra retrovirala infektioner. De fungerar som kompetitiva substrathämmare liknande nukleosid omvänt transkriptashämmare. Dessutom är principen för att arbeta mot virus också densamma med nukleosid omvänt transkriptashämmare.
Figur 02: Nukleotid omvänd transkriptashämmare – Adefovir
En stor skillnad är dock att nukleotid-omvänt transkriptashämmare undviker den initiala fosforyleringen inom värden. Men de kräver fosforylering av fosfonatnukleotidanaloger till fosfonat-difosfattillståndet för antiviral aktivitet. Tenofovir och Adefovir är två typer av läkemedel som är nukleotid-omvänt transkriptashämmare.
Vilka är likheterna mellan nukleosid- och nukleotidomvända transkriptashämmare?
- Nukleosid- och nukleotid-omvända transkriptashämmare är två typer av läkemedel som är viktiga vid behandling av HIV och retrovirala infektioner.
- Båda är antiretrovirala läkemedel.
- De är analoger till de naturligt förekommande deoxinukleotiderna som cytidin, guanosin, tymidin och adenosin.
- Deras verkningsmekanism är densamma.
- De fungerar som kompetitiva substrathämmare.
- Dessutom fungerar de som kedjeavslutare.
- Båda typerna av inhibitorer saknar 3'OH-gruppen.
- Dessa läkemedel kan resultera i biverkningar som huvudvärk, illamående, kräkningar, diarré och magproblem
Vad är skillnaden mellan nukleosid- och nukleotidomvända transkriptashämmare?
Nyckelskillnaden mellan nukleosid och nukleotid omvänt transkriptashämmare är att nukleosid omvänt transkriptashämmare behöver genomgå trestegs fosforylering för att aktivera antiviral aktivitet, medan nukleotid omvänt transkriptashämmare inte behöver genomgå ett initi alt fosforyleringssteg för att aktivera deras antivirala aktiviteter. Förutom denna skillnad uppvisar båda typerna av läkemedel likheter i verkningsprincipen, biverkningar, struktur etc.
Sammanfattning – nukleosid vs nukleotidomvända transkriptashämmare
Nukleosid- och nukleotid-omvända transkriptashämmare är två typer av antiretrovirala läkemedel som hjälper till att behandla AIDS och andra retrovirala infektioner. De hämmar den katalytiska funktionen hos det virala omvänt transkriptasenzymet genom att fungera som kompetitiva substrathämmare. Båda stoppar syntesen av den växande virala DNA-strängen. Dessutom är de analoger till naturligt förekommande deoxiribonukleotider. Men de saknar 3' OH-grupp för att bilda fosfodiesterbindning med nästa nukleotid. Den viktigaste skillnaden mellan nukleosid och nukleotid omvänd transkriptashämmare är den initiala fosforyleringen för att aktivera den antivirala aktiviteten. I den aspekten bör nukleosid omvänt transkriptas genomgå trestegs fosforylering medan nukleotid omvänt transkriptashämmare går förbi initial fosforylering.
