Den viktigaste skillnaden mellan haploinsufficiens och dominant negativ är att haploinsufficiens innebär förlust av funktion i bara en kopia av två alleler medan dominant-negativ involverar ökning av funktionsmutation.
Haploinsufficiens och dominant-negativ är två typer av dominanta mutationer. Haploinsufficiens beror på förlust av funktion medan dominant-negativ beror på funktionsvinst. Vid haploinsufficiens är den fungerande allelen inte tillräcklig för att producera en tillräcklig mängd protein. Därför bildas en onormal fenotyp. I dominant-negativ sker en förändring i proteinfunktionen på grund av en mutation. Det resulterande proteinet bidrar till bildandet av dimmers eller multimerer som leder till dominant-negativ effekt.
Vad är Haploinsufficiens?
Haploinsufficiens är bildandet av en onormal fenotyp på grund av inaktivering av en allel ur ett par alleler av en gen. Detta är i allmänhet en ovanlig händelse. Denna mutation är en typ av dominant mutation. Därför är den icke-funktionella allelen av en haploinsufficient gen dominant. Haploinsufficiens uppstår från alla mekanismer som leder till funktionsförlust. Dessa mekanismer kan vara deletion, kromosomal translokation, trunkering orsakad av nonsens eller ramförskjutningsmutation, aminosyrasubstitutioner, etc.
Figur 01: Förlust av funktionsmutation
Genhaploidy spelar en roll i specifika fenotyper som är onormala. Arbetsallelen för den haploinsufficienta genen är inte tillräcklig för norm alt uttryck av genens faktiska funktion. Följaktligen visar sig förlusten av funktion av bara en allel eller 50 % minskning av proteinproduktionen vara patogen och resulterar i ett sjukdomstillstånd. Alagylles syndrom, tricho-rhino-phalangeal syndrom och multipel exostos är flera sjukdomar som orsakas på grund av haploinsufficiens.
Vad är dominant negativ?
Dominant-negativ är en form av förstärkning av funktionsmutation. Därför orsakas sjukdomen inte på grund av förlust av proteinfunktion. Det händer på grund av en förändring i proteinfunktionen. Den verkar antagonistiskt i vildtypsallelen genom att kemiskt interagera med den normala genprodukten och störa den normala funktionen. I denna mutation stör en mutant receptor funktionen hos vildtypsversionen av receptorn. Med enkla ord, i dominant-negativ mutation, minskar den muterade polypeptiden aktiviteten hos det samuttryckta vildtypsproteinet. Som ett resultat är det slutliga proteinet en förändrad genprodukt. Dessutom kallas denna form av mutationer även antimorfer. Dessutom orsakar dessa mutationer flera sjukdomar hos människor, inklusive benskörhet.
Vilka är likheterna mellan haploinsufficiens och dominant negativ?
- Både haploinsufficiens och dominant negativ är dominanta mutationer.
- De är ofta inblandade i utvecklingsmissbildningar.
Vad är skillnaden mellan haploinsufficiens och dominant negativ?
Haploinsufficiens uppstår när endast en enda kopia av genen är funktionell medan dominant negativ uppstår när den muterade polypeptiden minskar aktiviteten hos det samuttryckta vildtypsproteinet. Detta är alltså nyckelskillnaden mellan haploinsufficiens och dominant negativ. Dessutom är haploinsufficiens en typ av förlust av funktionsmutation medan dominant negativ är en typ av vinst av funktionsmutation.
Nedan är en sammanfattning av skillnaden mellan haploinsufficiens och dominant negativ i tabellform.
Sammanfattning – Haploinsufficiens vs dominant negativ
Vid haploinsufficiens är den totala proteinprodukten otillräcklig för att producera standardfenotypen. I den haploinsufficienta genen saknas en kopia av genen. Därför producerar den inte det protein som krävs. Därför räcker inte arbetskopian för att producera standardfenotypen. I dominant negativ, påverkar mutant genprodukt negativt den normala vildtypsgenprodukten inom samma cell. Mutanta polypeptider stör aktiviteten hos vildtypsgenprodukten. Haploinsufficiens är en typ av förlust av funktionsmutation medan dominant negativ är en typ av vinst av funktionsmutation. Detta är alltså sammanfattningen av skillnaden mellan haploinsufficiens och dominant negativ.
