Den viktigaste skillnaden mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom är att Tay-Sachs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning som beror på bristen på β-hexosaminidas A-enzym, medan Sandhoffs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning på grund av brist på både β-hexosaminidas A- och β-hexosaminidas B-enzymer.
Gangliosider är komplexa sfingolipider som finns i hjärnan. Det finns två huvudformer: GM1 och GM2. Båda dessa typer kan vara involverade i lysosomala lagringsstörningar. GM2-gangliosidoser är en grupp av tre relaterade recessivt ärftliga sjukdomar där en brist på β-hexosaminidas leder till ackumulering av GM2-gangliosid i hjärnan. Dessa tre sjukdomar är mer kända under sina individuella namn: Tay-Sachs sjukdom, AB-variant och Sandhoffs sjukdom.
Vad är Tay-Sachs sjukdom?
Tay-Sachs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning som uppstår på grund av bristen på enzymet β-hexosaminidas A. Det är en autosomal recessivt ärftlig genetisk störning som resulterar i förstörelse av nervceller i hjärnan och ryggmärgen. Den vanligaste formen är infantil Tay-Sachs sjukdom. Detta blir uppenbart omkring tre till sex månader när bebisar förlorar förmågan att vända sig, sitta eller krypa. Senare följs detta av anfall, hörselnedsättning och oförmåga att röra sig, med döden vid tre till fem års ålder. De mindre vanliga formerna är Tay-Sachs sjukdom i senare barndom eller vuxen ålder (ungdom eller sent debut). Dessa former tenderar att vara mindre allvarliga. Den unga formen leder dock norm alt till döden vid 15 års ålder. Denna sjukdom har ett etniskt samband. Det är sällsynt i den allmänna befolkningen. Men hos Ashkenazi-judar, franska kanadensare i sydöstra Quebec, Old Order Amish i Pennsylvania och Cajuns i södra Louisiana är detta tillstånd vanligare.
Tay-Sachs sjukdom orsakas på grund av genetisk mutation av HEXA-genen på kromosom 15. Denna gen kodar för en subenhet av β-hexosaminidas A-enzymet. Mutationen stör enzymaktiviteten, vilket resulterar i uppbyggnaden av GM2-gangliosid i hjärnan och ryggmärgen. Detta leder till toxicitet. Detta tillstånd kan diagnostiseras genom att mäta blodets β-hexosaminidas A-nivå, mikroskopisk analys av näthinneneuronen och genetisk testning. De möjliga behandlingarna för Tay-Sachs sjukdom inkluderar dessutom enzymersättningsterapi, substratreduktionsterapi, ökad β-hexosaminidas A-aktivitet genom läkemedlet pyrimetamin, navelsträngsblodtransplantation och genterapi.
Vad är Sandhoffs sjukdom?
Sandhoffs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning som uppstår på grund av brist på både β-hexosaminidas A- och β-hexosaminidas B-enzymer. Det finns en kombinerad β-.hexosaminidas A- och B-brist vid denna sjukdom. Den kliniska manifestationen av denna sjukdom inkluderar progressiv cerebral degeneration som börjar vid 6 månader, som åtföljs av blindhet, körsbärsröd makulär fläck och hyperakusis. Det finns tre typer: den klassiska infantila formen som uppstår i 2 till 9 månaders ålder, den juvenila formen som förekommer hos barn i åldern 3 till 10 och den vuxna formen som förekommer hos äldre vuxna. Klassisk infantil form orsakar död vid 3 års ålder, medan juvenil form orsakar död vid 15 års ålder. Dessutom är det ännu inte känt om denna sjukdom kommer att orsaka en minskning av livslängden för äldre vuxna. Det finns en visceral involvering (hepatomegali och benförändring) i denna sjukdom. Det finns dock ingen etnisk association för Sandhoffs sjukdom
Diagnosen av denna sjukdom kan ställas genom att testa aktiviteten av β-hexosaminidas A och B (enzymanalyser) och deras nivåer i blodet. Genetisk testning av HEXB-genen kan också användas för att bekräfta diagnosen. De andra diagnosmetoderna inkluderar leverbiopsi, molekylär analys av celler och vävnader för att fastställa närvaron av en genetisk metabolisk störning och urinanalys. Dessutom kan behandlings alternativen för Sandhoffs sjukdom innefatta att använda antikonvulsiva medel för att minska anfall, konsumera en exakt diet, andningsstöd för barn, mediciner som N-butyldeoxynojirimycin och genterapi.
Vilka är likheterna mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom?
- Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom är två typer av GM2-gangliosidoser.
- I båda sjukdomarna ackumuleras GM2-gangliosider i neuronala celler.
- Båda sjukdomarna beror på bristen på två typer av β-hexosaminidas
- De är genetiska sjukdomar som ärvs i ett autosom alt recessivt mönster.
- Båda sjukdomarna har tre former: infantil, juvenil och vuxen-debut.
- De visar liknande vanliga symtom.
- Dessutom kan de behandlas med genterapi.
Vad är skillnaden mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom?
Tay-Sachs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning som uppstår på grund av brist på β-hexosaminidas A-enzym medan Sandhoffs sjukdom är en lysosomal lagringsstörning som uppstår på grund av brist på både β-hexosaminidas A och β-hexosaminidas B-enzymer. Detta är alltså den viktigaste skillnaden mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom. Dessutom beror Tay-Sachs sjukdom på den genetiska mutationen av HEXA-genen, medan Sandhoffs sjukdom beror på den genetiska mutationen av HEXB-genen.
Infografiken nedan visar skillnaderna mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom i tabellform för jämförelse sida vid sida.
Sammanfattning – Tay-Sachs vs Sandhoffs sjukdom
Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom är två typer av lysosomala lagringsstörningar som uppstår på grund av ackumulering av GM2-gangliosid. Tay-Sachs sjukdom beror på bristen på β-hexosaminidas A enzym, medan Sandhoffs sjukdom beror på bristen på både β-hexosaminidas A och β-hexosaminidas B enzymer. Så detta är den viktigaste skillnaden mellan Tay-Sachs och Sandhoffs sjukdom.
