Nyckelskillnaden mellan JAK1 JAK2 och JAK3 är att JAK1 är väsentlig för signalering av vissa typ I- och typ II-cytokiner medan JAK2 är väsentlig för signalering av typ II-cytokinreceptorfamiljen, GM-CSF-receptorfamiljen, gp130-receptorfamiljen och enkelkedjiga receptorer. Samtidigt är JAK3 väsentligt för signalering av typ I-receptorer som använder den gemensamma gammakedjan (γc).
Janus Kinase (JAK eller Jaks) är en familj av intracellulära icke-receptorproteintyrosinkinaser. De är jämförelsevis stora proteiner som omfattar mer än 1000 aminosyror. Jaks är viktiga för celltillväxt, överlevnad, utveckling och differentiering av en mängd olika celler men är kritiskt viktiga för immunceller och hematopoetiska celler. Det finns fyra medlemmar i Jak-familjen som Janus kinas 1 (Jak1), Janus kinas 2 (Jak2), Janus kinas 3 (Jak3) och Tyrosinkinas 2 (Tyk2). Jak1, Jak2 och Tyk2 uttrycks överallt i däggdjur medan Jak3 primärt uttrycks i hematopoetiska celler. Tofacitinib är en selektiv hämmare för JAK1 för JAK3, medan baricitinib är selektiv för JAK1 och JAK2.
Vad är JAK1?
JAK1 är en av de fyra medlemmarna i familjen Jak. Det är ett humant tyrosinkinasprotein som är väsentligt för vissa cytokiner av typ I och typ II. Dessutom är Jak1 viktig för att transducera en signal av typ I (IFN-α/β) och typ II (IFN-y) interferoner, och medlemmar av IL-10-familjen via typ II cytokinreceptor. På samma sätt spelar Jak1 en viktig roll för att initiera svar på flera stora cytokinreceptorfamiljer. Frånvaro av Jak1 är dödligt för möss.
Figur 01: JAK1
Vad är JAK2?
Janus kinas 2 eller JAK2 är en annan medlem av Jak-familjen som är ett icke-receptortyrosinkinas. Gen JAK2 kodar för JAK2-protein. Jak2 förmedlar signaler från typ II-cytokinreceptorfamiljen, GM-CSF-receptorfamiljen, gp130-receptorfamiljen och enkelkedjiga receptorer. JAK2 saknar Src-homologibindande domäner (SH2/SH3). Men den innehåller upp till sju JAK-homologidomäner (JH1-JH7). Dessa två funktioner är användbara för att skilja JAK2 från de andra tre medlemmarna.
Figur 02: JAK2
Förlust av JAK2 är dödligt för möss. Mutationer i JAK2-genen är associerade med flera sjukdomar inklusive polycytemia vera, essentiell trombocytemi och myelofibros och andra myeloproliferativa störningar.
Vad är JAK3?
KAK3 är den tredje medlemmen i Jak-familjen och kodas av JAK3-genen. JAK3 är viktigt för att signalera de typ I-receptorer som använder den gemensamma gammakedjan (γc). JAK3-genen uttrycks i hematopoetiska celler och epitelceller och producerar JAK3-proteiner. Jak3-brist resulterar i svår lymfopeni hos möss och människor.
Figur 03: JAK3
JAK3-funktioner är huvudsakligen begränsade till lymfocyter. Därför är JAK3-hämmare attraktiva som behandling för olika typer av autoimmuna sjukdomar. Mutationer inträffade i JAK3-genen orsakar svår kombinerad immunbristsjukdom och leukemi.
Vilka är likheterna mellan JAK1 JAK2 och JAK3?
- JAK1, JAK2 och JAK3 är JAK-isoformer.
- De är intracellulära icke-receptorproteintyrosinkinaser.
- De är faktiskt stora proteiner.
- Jaks är mycket konserverade och JAK-isoformer är icke-redundanta.
- Förlust av JAK1, JAK2 och JAK3 är dödligt för möss.
- JAK-hämmare är mediciner som används för att hämma aktiviteten av JAK1, JAK2 och JAK3.
- Mutationer i gener som kodar för JAK1, JAK2 och JAK3 orsakar störningar, inklusive många benmärgssjukdomar, blodcancer och autoimmuna sjukdomar.
Vad är skillnaden mellan JAK1 JAK2 och JAK3?
JAK1 är en medlem av Jak-familjen som är avgörande för signalering av vissa typ I- och typ II-cytokiner. Medan JAK2 är en medlem av Jak-familjen som är väsentlig för signalering av typ II-cytokinreceptorfamiljen, GM-CSF-receptorfamiljen, gp130-receptorfamiljen och enkelkedjiga receptorer. Samtidigt är JAK3 den tredje medlemmen i Jak-familjen som är väsentlig för signalering av typ I-receptorer som använder den gemensamma gammakedjan (γc). Så detta är den viktigaste skillnaden mellan JAK1 JAK2 och JAK3. JAK1-genen kodar för Jak1 medan JAK2-genen kodar för Jak2- och JAK3-genen kodar för Jak3.
Infografiken nedan visar fler skillnader mellan JAK1 JAK2 och JAK3.
Sammanfattning – JAK1 JAK2 vs JAK3
Jak-proteiner länkar cytokinsignaleringen från membranreceptorer till signalomvandlare och aktivatorer av transkriptionsfaktorer (STAT). Därför är Jaks avgörande proteiner i sign altransduktion som initieras av ett brett spektrum av membranreceptorer, särskilt IFN alfa-, beta- och gammareceptorer. Jaks studeras omfattande på grund av deras avgörande roll i cancer och inflammation. JAK-familjen hos däggdjur innehåller fyra isoformer som JAK1, JAK2, JAK3 och TYK2. Den viktigaste skillnaden mellan JAK1 JAK2 och JAK3 är att JAK1 är väsentlig för signalering av vissa typ I- och typ II-cytokiner medan JAK2 är väsentlig för signalering av typ II-cytokinreceptorfamiljen, GM-CSF-receptorfamiljen, gp130-receptorfamiljen och enkelkedjad receptorer och JAK3 är avgörande för signalering av typ I-receptorer som använder den gemensamma gammakedjan (γc).
