nyckelskillnad – Alteplase vs Tenecteplase
Myokardinfarkt (MI) är ett kardiovaskulärt tillstånd som orsakas på grund av blockering av artärer. Blockeringen är ofta ett resultat av en blodpropp som bildas genom blodplättsaggregation orsakad av trombos. Det finns olika läkemedel som används för att behandla detta tillstånd som har en trombolytisk aktivitet. Alteplase och Tenecteplase är två sådana läkemedel som används för att behandla hjärtinfarkt och för att ta bort blodproppar. Båda läkemedlen är vävnadsplasminogenaktivatorer. Den viktigaste skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase är mekanismen för produktionen av läkemedlet. Alteplas produceras genom glykosylering av ett serinproteas medan tenecteplas produceras genom komplementär DNA (cDNA) modifiering av vävnadsplasminogenaktivatorn genom glykosylering vid olika baser.
Vad är Alteplase?
Alteplase, även känd som Tissue plasminogen activator (TPA), är ett godkänt läkemedel av Food and Drug Administration (FDA). Dess molekylvikt är cirka 70 kDa. Alteplase är ett serinproteas som produceras genom att modifiera proteinet genom glykosylering. Alteplase har två huvudformer baserat på antalet kedjor den har; tvåkedjeformen och enkedjeformen. Den finns ursprungligen i enkedjeform, men när den väl exponerats för fibrin omvandlas den till sin dimer eller tvåkedjeformen.
Mekanismen för dess verkan är baserad på egenskapen fibrinolys. Alteplase, när det väl administrerats, binder till koaglets fibrinnätverk och aktiverar plasminogenet för att producera mer plasmin. Plasmin har i sin tur förmågan att bryta ned fibrinnätverket. Således bryts även den bildade koageln eller tromben ned.
Bindning av Alteplase till fibrinet sker via Kringle 2-domänen och den fingerlika domänen av fibronektinproteinet. När väl plasminogenet är aktiverat kan Alteplasen klyva arginin/valinbindningen för att bryta ned plasminogenet.
Figur 01: Myokardinfarkt
Alteplase används främst för att rensa blodproppar under akut hjärtinfarkt och andra kardiovaskulära tillstånd. Dessutom används Alteplase även för att rensa blodproppar i katetrar. Alteplase utsätts också för allergiska tillstånd och om det tas i överdoser kan blodkoaguleringsprocessen hämmas och kan leda till kraftig blödning.
Vad är Tenecteplase?
Tenecteplase är också ett läkemedel som fungerar som en vävnadsplasminogenaktivator och är godkänt av FDA. Molekylvikten för Tenecteplase är cirka 70 kDa. Strukturen hos Tenecteplase är ganska komplex. Detta genetiskt modifierade proteinläkemedel modifieras vid flera rester genom glykosylering. Tre aminosyrasubstitutioner under rekombinationsprocessen kan identifieras.
- Ersättning av treonin 103 med asparagin (Thr103Asn)
- Kringle-domän 1 – Ersättning av asparagin 117 med glutamin (Asn117Gln)
- Proteasdomän – Tetra-alaninsubstitution
Eftersom dessa ökar proteinets polära natur, ökar dessa modifieringar läkemedlets förmåga att rensa plasman lättare och ökar därigenom läkemedlets stabilitet. Dessa modifieringar ökar också halveringstiden för läkemedlet. Huvudvägen för eliminering av läkemedel kan ske via levern. Tenecteplase verkar på plasminogenet och bryter ner plasminogenet för att bilda plasmin, vilket i sin tur kommer att starta den trombolytiska aktiviteten att bryta ned tromben eller blodproppen. Tenecteplase binder vid kringle 2-domänen och klyver vid arginin/valinbindningen för att bryta ned plasminogen.
Detta läkemedel administreras intravenöst. Det kan ge biverkningar och leda till blödningskomplikationer. Därför är det mycket viktigt att administrera den korrekta dosen.
Vilka är likheterna mellan Alteplase och Tenecteplase?
- Båda fungerar som vävnadsplasminogenaktivatorer och är involverade i fibrinolys
- Båda läkemedlen resulterar i att trombosen bryts ned, som kallas trombolys.
- Båda läkemedlen är proteaser modifierade genom glykosylering.
- Båda läkemedlen har en molekylvikt närmare 70 kDa.
- Båda läkemedlen administreras intravenöst.
- Båda läkemedlen binder vid kringle 2-domänen av fibrin och klyver vid arginin/valinbindningen.
- Båda läkemedlen utsöndras genom levern genom avgiftningsprocessen.
- Båda läkemedlen kan leda till komplikationer och överdriven blödning om fel dosering administreras.
Vad är skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase?
Alteplase vs Tenecteplase |
|
| Alteplase är en vävnadsplasminogenaktivator som är ett glykosylerat serinproteas. | Tenecteplase är ett vävnadsplasminogen som modifieras via glykosylering vid tre tillfällen vilket resulterar i aminosyrasubstitutioner. |
| Specificity to Fibrin | |
| Alteplase har jämförelsevis låg specificitet för fibrin än Tenecteplase. | Tenecteplase har hög specificitet för fibrin. |
| Halveringstid | |
| Alteplase har jämförelsevis kortare halveringstid än Tenecteplase. | Tenecteplase har en längre halveringstid. |
Sammanfattning – Alteplase vs Tenecteplase
Både Alteplase och Tenecteplase är vävnadsplasminogenaktivatorer som binder till fibrinnätverket och aktiverar plasminogennedbrytning. Sålunda är båda läkemedlen proteaser. Alteplase modifieras genom glykosylering och är ett serinproteas. Tenecteplase modifieras på tre nivåer genom glykosylering. Båda läkemedlen är inblandade i behandling av akut hjärtinfarkt och vid rensning av blodproppar. Därför kan ett överskott av dessa läkemedel leda till ökad trombolys som leder till överdriven blödning. Därför bör försiktighet iakttas vid administrering av läkemedlet till patienter med onormala kardiovaskulära komplikationer. Detta är skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase.
Ladda ned PDF-versionen av Alteplase vs Tenecteplase
Du kan ladda ner PDF-versionen av den här artikeln och använda den för offlineändamål enligt citat. Ladda ner PDF-versionen här Skillnaden mellan Alteplase och Tenecteplase
